肝臟被稱為沉默的器官,因痛覺神經分布於外圍包膜,也造成早期肝癌較不易察覺,確診時許多已屬於中晚期。臨床實務上,肝癌若因腫瘤體積過大或伴隨嚴重肝硬化等因素,中晚期肝癌患者就可能會面臨治療選擇受限的挑戰。醫師提到,目前除了傳統口服標靶藥物外,透過新式雙重機轉藥物治療的引入,也讓患者後續進行手術切除腫瘤的機率大幅提升。
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根據衛生福利部統計,112年國人十大癌症死亡率排名第二位的肝癌,可能因早期不易察覺,確診時往往已屬於中晚期。國立成功大學醫學院附設醫院胃腸肝膽科醫師邱宏智提到,一般中晚期大多指的是無法進行手術的患者,而晚期更明確的定義是「侵犯到大血管」也就是肝門靜脈,或是有轉移情況。晚期肝癌的預後比早期差,其中若侵犯到肝門靜脈,預後會更不佳。另外,當腫瘤已經佔據肝臟超過50%、癌症指標相當高或是本身肝功能不佳的人,預後也同樣較差。
在台灣診斷中晚期肝癌的患者約占3至4成,其中腫瘤已延伸至主幹血管的病患或是腫瘤大小佔據超過肝臟50%的病人,分別各占約2至3成;且有些腫瘤不僅侵犯至主幹血管、也非常大的狀況。
邱宏智提到,這些病患在治療時,常會遇到因效果不佳,導致肝臟出現衰竭,肝功能也愈來愈差,後續要再進一步接受治療的機會較少。另外,正常血流應進入肝臟,但會出現有些主幹血管被腫瘤侵犯,就容易有「食道靜脈曲張」,進而出血,甚至吐血的情形。
不過,在肝臟腫瘤的治療策略上,過去常使用的標靶藥物,雖然醫學證實可用,但可能會面臨反應率較差或治療療效不那麼好的情況,也曾有病人接受治療一陣子後,原本看似穩定,卻又突然變差的狀況。
而後來出現的「免疫療法」,用於治療不少癌別,但仍有其問題存在。邱宏智指出,雖然對於部分患者有效,可是反應比例也較低,有反應的患者,在臨床估計僅約15至20%。
近幾年的癌症治療上,會持續以「免疫療法」為主,但發展出「不只一種藥物」的合作模式,邱宏智舉例,像是「免疫治療加抗血管新生標靶藥物」的組合,兩種機轉增加了免疫反應,療效也提升至約30%。有些人可以持續很久,另外有些人則是腫瘤縮小許多,就能進一步討論開刀或根除性治療。
另外一個策略則是「免疫加免疫」是將2種免疫疊加處方。邱宏智解釋,免疫療法跟標靶藥物治療方法分別有不同之處。後者是為了阻止腫瘤長大,會以抗血管新生的方式;前者則是因應癌細胞會想辦法逃脫,免疫細胞為了清除突變、出錯的癌細胞,進而透過免疫療法,可以幫助免疫細胞抑制、抵銷,殺除癌細胞。
只是後續發現,以單免疫治療效果相對不足,多加入的藥物,如抗血管新生標靶或另一份免疫藥物,都是為了增加免疫療法的反應率,讓免疫細胞殺死癌症細胞的機率可以大幅提高。
但對於癌症患者而言,即便是新式療法,能夠穩定完成治療、延緩病程惡化,減少副作用的不適,是首要條件。而目前國內在使用免疫治療加抗血管新生標靶藥物的組合療法上,也累積了相當豐富的臨床經驗,可幫助病患管控副作用,兼顧療效和生活品質。
然而,免疫療法仍有它獨有的副作用,因為會重新活化人體的免疫反應,同時也會有過度活化的情況,有些病患會有皮膚發炎、肝炎、大腸炎或心肌炎等;但就整體而言,臨床上這些副作用都是病患相對較輕、能承受的。
▲有患者使用新式療法後,腫瘤縮小,可進一步討論開刀處置。(示意圖/取自免費圖庫Pexels)
正因藥物是協助癌症患者們達到更好的療效,在新式療法上看到了許多先前使用第一代標靶藥物較少看見的景象。邱宏智分享,近期有一位40多歲的B肝患者,就醫時,腫瘤已經相當大,且是浸潤型,甚至不只一顆。
當時病患的腫瘤已經逼近肝門靜脈,狀態確實較不佳。經過免疫療法合併抗血管新生標靶打了4次,發現檢測肝癌的胎兒蛋白數值僅剩300,「反應非常好」。邱宏智表示,除此之外,病人的腫瘤也縮小許多,接著也已經請外科評估,期望未來可進行根除治療。
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醫師補充,患者並非不能開刀,只是即使開了刀,也可能會很快復發;經過新式免疫療法的方式,也確實出現腫瘤縮小、反應好的狀況,有機會從原先看似無法切除,邁向可能根除的期盼。
雖然癌症這項纏人而棘手的疾病,能早期診斷是醫師們一再耳提面命的,目的就是為了患者們的預後能夠更好。但若不幸到了晚期,邱宏智認為,這個階段最重要的就是與醫師討論治療及病情,因為有些藥物健保已有給付,即便不符合條件,但醫師透過完整性評估,無論是以標靶、免疫治療加上抗血管新生標靶藥物,或是雙免疫等方式,都會視病人身體狀況而有所調整。因此,與醫師相互配合,達到醫病互信的關係,皆是能讓病況有所改善的一環。