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事實上，賴清德4月被民進黨提名總統參選人後，外界對於副手人選揣測不斷，目前以蕭美琴、鄭麗君呼聲最高，蕭美琴、鄭麗君在2013年曾擔任民進黨不分區立委，因外型與氣質緣故，與立委邱議瑩合稱「立院三姊妹」。
目前為駐美代表的蕭美琴，外交能力受到黨內、外交圈認可，是被視為最能執行台美外交、延續「小英路線」的最佳人選，能補足賴清德外交弱項。
曾任文化部長、現任青平台基金會董事長的鄭麗君，則在青年、文化、影視方面有所長，過去也一直與民間社團、青年社群互動，若由她擔任副手，可望在青年選票上替賴清德加分。
不過，鄭麗君5月時曾被問到是否擔任副手一事時表示，目前沒有參與選舉想法，黨內也沒有這樣的討論，她比較喜歡思考、喜歡做事，希望以喜歡做的事，來盡一份心力、一起為台灣努力；蕭美琴4月被問到此事時，則低調不願回應，還不停搖頭，甚至比出拒答手勢。
對於「賴蕭配」呼聲高，親賴、民進黨立委郭國文上午也說，蕭美琴除了民選公職歷練外，外交表現突出，讓國人期待有外交領域表現突出的副手搭配賴清德。
