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2007年,19歲的她畢業於日出高等學校後未再升學,專注於演藝圈發展,當年就接演了三部電影《戀愛部屋》、《暴走少年》以及《戀空》,也因《戀空》等電影接連獲得數個電影新人賞得主,聲名大噪。
多年來憑著多變的角色,不管是清新或是單純的氣質,加上甜美外型加上天然呆個性,風靡許多少男、少女的心,散發出討人喜歡的魅力。她在2016年與星野源主演的日劇《月薪嬌妻》,結局寫下20.8%的高收視率,在亞洲也掀起熱潮,讓她再創事業高峰。
對於事業與愛情的看法,新垣結衣曾與三浦春馬、傑尼斯團體「NEWS」成員手越祐也以及《月薪嬌妻》男主角星野源等人傳過緋聞,但她和男方都從未正面回應。她過去在接受採訪時曾經表示,認為比起談感情,實現自己的夢想更是人生的一大要事,也更希望另一半能夠支持自己的夢想。