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預告中可以看到美國白宮遭到生化武器攻擊，遊戲人氣主角里昂與克蕾爾也捲入危機中，攜手展開調查；除了預告片尾曝光了疑似「暴君」怪物，片中亦登場另一位女性角色。
根據卡普空官方網站介紹，《惡靈古堡：無盡闇黑》故事設定在《惡靈古堡 4》兩年後 2006 年的美國，白宮發生一起最高機密文件遭駭客攻擊事件，里昂與佩南斯坦的英雄傑森、美國特務沈梅等奉命至白宮調查真相，並在白宮與回來報告調查結果的克蕾兒相遇，並意外發現該機密文件背後與中國上海某生物實驗室有關，兩起事件連結後，一個將顛覆和平的恐怖實情便將被揭露。
主要登場角色
