癌症連續42年高居國人十大死因首位,平均每4人死亡中有1人死於癌症。林口長庚醫院研究團隊透過限制免疫細胞攝取胺基酸「天門冬醯胺」,反而使抗癌能力增強,並成功應用於鼻咽癌患者,不僅腫瘤縮小,甚至完全消失,也為全球癌症治療開啟新方向。

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針對這項研究,林口長庚醫研部主任楊皇煜說,團隊剝奪免疫細胞的特定營養、天門冬醯胺(Asparagine),發現不但沒有削弱免疫力,免疫細胞對癌細胞的攻擊力反倒大幅增加,對於鼻咽癌的治療效果也顯著提升,堪稱代謝免疫學的重要突破,成果已於近期發表在國際知名學術期刊《Nature Metabolism》。

楊皇煜指出,天門冬醯胺是癌細胞與免疫細胞都仰賴的重要胺基酸,而團隊發現,當限制天門冬醯胺供應時,殺手T細胞(CD8+T細胞)反而會啟動「代謝適應機制」,釋放的抗腫瘤激素數量竟增加10倍,展現更強大的抗癌能力。

研究團隊進一步將這項發現應用於6名晚期鼻咽癌患者身上,採用分解天門冬醯胺的酵素(L-天門冬酰胺酶)搭配免疫檢查點抑制劑進行治療,10個月追蹤發現,4名患者腫瘤顯著縮小,1名病情穩定,更有1人腫瘤完全消失,成為臨床罕見的完全緩解案例。

▲天門冬醯胺缺乏促進毒殺型T細胞活化。(圖/長庚醫院提供)
▲天門冬醯胺缺乏促進毒殺型T細胞活化。(圖/長庚醫院提供)
對此完全緩解個案,楊皇煜說,該患者原先病情惡化,傳統療法無效,接受創新合併療法後,2個月內腫瘤快速縮小,最終消失,證明營養剝奪策略能實際改善療效,也為晚期癌症病人帶來更多希望。

楊皇煜表示,此研究的靈感來自於腫瘤代謝特性,因為腫瘤會大量掠奪周邊營養,導致免疫細胞功能下降,但T細胞本身具備「代謝重塑」能力,而這項研究更首次證明控制特定營養素攝取,可強化其殺傷力,有望成為癌症免疫新療法。

此外,楊皇煜說,此研究由長庚團隊與瑞士洛桑大學跨國合作,歷時數年完成,包含細胞與動物實驗、臨床恩慈治療等階段,未來可望拓展應用於肺癌、乳癌等實體腫瘤,並推進大型臨床試驗,探索個人化治療的可能。