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婚後幾年，萊斯的第1個孩子、女兒蜜雪兒（Michele）於1966年出生，萊斯夫婦沉浸在初為父母的喜悅中；然而，這個孩子只活了5歲，就在1972年就因白血病去世，讓萊斯夫婦十分傷心，也就是在這樣的悲痛中，萊斯寫下她的第1部小說《夜訪吸血鬼》，內容是描述吸血鬼路易斯、黎斯特與吸血鬼小女孩克勞蒂亞之間的愛恨糾葛，也成為萊斯最暢銷、最經典的作品。
萊斯在多年後受訪時表示，她對吸血鬼的迷戀，以及《夜訪吸血鬼》的靈感，主要追溯到1934年的電影《德古拉的女兒》，那是她對吸血鬼這種「優雅、悲慘、敏感」生物最初的印象，而《夜訪吸血鬼》中那個永遠停留在5歲、長不大的吸血鬼女童克勞蒂亞，也被認為是萊斯為了緬懷女兒而塑造出來的獨特角色。
《夜訪吸血鬼》問世後，萊斯沉寂了一段時間，雖然陸續書寫過幾部其他以歷史和情色文學為主軸的書，但都與吸血鬼無關，也沒有引起什麼關注。直到1985年，萊斯推出《吸血鬼黎斯特》，又於1988年出版《天譴者的女王》，正式回歸吸血鬼文學範疇，這2部作品也被視為《夜訪吸血鬼》的續集。
在那之後，萊斯每隔幾年都會推出一部相關作品，如1992年的《肉體竊賊》、1995年的《惡魔蔓諾克》、1998年的《少年吸血鬼阿曼德》、2000年的《梅瑞克》、2001年的《聖血與純金》、2002年的《布萊克伍德莊園》、2003年的《血夜頌歌》等等，逐漸交織成1個宏偉的不死族宇宙、賦予吸血鬼這種生物新生命，並在全球熱銷逾1億冊，奠定她吸血鬼文學女王的地位。
萊斯筆下的吸血鬼，具有深厚的人性化特徵和自由意志，也會經歷慾望、依戀等情感，有時還會因自己的存在飽受折磨；不只如此，萊斯的作品還探討了複雜的深度議題，如生死、宗教、不朽、情慾和虛無主義。對喜愛萊斯作品的讀者來說，萊斯絕對是當代哥德文學（Gothic fiction）不可缺少的傳奇之一，而不是販售廉價色情的作家，帶來的影響相當深遠，即使後來陸續都有吸血鬼題材的小說或影視作品誕生，但萊斯從不同的角度詮釋了吸血鬼這種生物，使它們更人性化，更接近凡人。
萊斯於2021年12月11日，以80歲的高齡去世，兒子克里斯多夫（Christopher Travis Rice）與家人們把她安葬在紐奧良的家族陵墓。據長期與萊斯合作的編輯威爾遜（Victoria Wilson）回憶，萊斯是位多產的作家，在平靜的生活中，以宏大的視角構建自己想像的世界，很多數十年前尚不普及的理念，都在她的作品中被細膩描繪，就文學方面來看，可說是定義並領先了一個時代。
