癌症免疫藥有過敏風險！長庚團隊解碼關鍵因子　建立救命新療法

免疫檢查點抑制劑是當今癌症治療的重要突破，但少數患者在治療過程中，可能出現嚴重的皮膚免疫不良反應，甚至導致死亡，而林口長庚醫院團隊最新研究發現，引發這類不良反應與「CXCL10｣趨化因子過度表達有關，未來有望透過調節此路徑，降低治療風險，同時保住抗腫瘤效果。

林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏表示，免疫檢查點抑制劑的原理是喚醒免疫系統對抗癌細胞，目前台灣核准使用的藥物共有6種，然而部分患者在使用過程中會出現免疫不良反應，尤其是皮膚副作用最為常見，約3~5成病人出現不同程度的搔癢或紅疹。

嚴重者更可能發展為「史帝文生強生症候群」或「毒性表皮溶解症」，導致全身水泡、皮膚破損與黏膜潰瘍，甚至引發多重器官衰竭，死亡率高達3~4成，存活也可能留下視力損傷等後遺症。

鐘文宏指出，為進一步了解免疫不良反應，研究團隊透過單細胞RNA定序、T細胞受體分析等技術，發現嚴重皮膚反應與CXCL10趨化因子的異常表現有關，該因子會吸引大量CD8+毒殺性T細胞集中至發炎部位，導致皮膚細胞受損。相關結果已於2024年12月發表於國際知名期刊《Nature Communications》。

此外，林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓說，研究團隊也發現，若使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）取代傳統類固醇，來治療免疫檢查點抑制劑引起的嚴重藥物過敏反應，可顯著縮短皮膚復原時間，並減少復發風險，證實TNF信號通路在調控免疫反應中扮演重要角色。此策略未來可望作為替代療法，改善傳統類固醇可能抑制抗癌免疫的副作用，兼顧療效與安全。

陳俊賓指出，使用免疫檢查點抑制劑出現嚴重皮膚破損反應的發生率雖不高，約每百萬人1~7人，但林口長庚每年仍有10~20例，患者與醫療人員務必提高警覺，出現疑似症狀時，應立即由專科團隊介入評估、處置。