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延長賽的突破僵局制度是由2020年縮水賽季開始實施，在比賽進入延長賽後，二壘會有一名「幽靈跑者」，增加比賽的刺激性以及節奏，沒想到「一試成主顧」，接下來的賽季仍然持續沿用這項規則，新賽季依舊會繼續採用，並且成為之後大聯盟賽季的固定規則之一。
關於野手投球，去年賽季大聯盟其實就有做出相關的規定限制，分別是球隊領先或落後6分以上以及雙方進入延長賽的時候才能啟用野手登板投球，但新賽季相關規範將更嚴格，除了進入延長賽這一項不變以外，另外限制了領先方的球隊必須在第9局領先超過10分，或是落後方的球隊在任何局數落後超過8分時，才能讓野手上場投球。
去年賽季登板投球的野手多達132位，比2021年的89位多出不少，其中台灣旅美內野手張育成去年賽季在效力坦帕灣光芒時，就有兩次登板的紀錄，而在2008賽季，整季野手登板的次數僅有3次。
除了上述兩項新規則外，新賽季大聯盟還對於投手的投球時間、退投手板及牽制次數都做出相關限制，另外還加大了壘包的大小以及對於守備佈陣有更多的限制，對於各隊來說都必須趕快去適應。
